基础科学领域

间充质干细胞在Lipogems的故事-从临床实践到基础科学
Carlo Tremolada，Camillo Ricordi，Arnold I. Caplan，Carlo Ventura

摘要：多年来，基础科学应成为现代临床方法起点的观点得到了巩固，并成为分子医学的基石。然而，人们越来越关注与从工作台到床边的成就转化相关的低效率和固有成本。这些负担也被认为是将干细胞生物学中的基本发现转化为新发展的晚期细胞疗法或再生医学领域的有效性。作为一种替代范例，医学科学的过去和近期历史提供了非凡的逆向故事，其中患者床边的临床观察已经在基础研究方面取得了重大进展，这反过来导致了临床实践的持续进展。在此背景下，我们讨论了我们最近开发的方法和装置，其形成系统（Lipogems）的核心，用于仅通过温和的机械力处理人类脂肪组织以产生微裂缝组织产品。

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与加酶获取的SVF相对比Lipogems终产品的周细胞含量和分泌活性更高
BIANCA VEZZANI , ISAAC SHAW, HANNA LESME, LI YONG, NUSRAT KHAN, CARLO TREMOLADA, BRUNO PÉAULTa

摘要：自体脂肪组织用于组织补充和/或再生，作为完整的抽脂物或酶促基质血管部分（SVF），可首先培养成间充质干细胞（MSCs）。另外，自体脂肪组织机械破碎成亚毫米簇的移植最近在不同的治疗适应症中显示出显著的疗效。为了证明微碎片脂肪组织再生潜力的生物学基础，我们首先分析了用Lipogems技术处理的脂肪组织中血管周围假定的MSCs的分布，观察到与等基因酶处理的抽脂相比，周细胞中有显著的富集，以牺牲外体细胞为代价。由于特定因子的分泌，间充质干细胞作为营养和免疫调节细胞的重要性已被描述。因此，我们使用分泌组阵列研究了培养脂肪组织簇或酶促SVF的蛋白质分泌。在培养中，与等基因SVF相比，微碎片化脂肪组织释放更多的生长因子和细胞因子，参与组织修复和再生，特别是通过血管生成。因此，我们认为微碎片脂肪组织移植后有效的组织修复/再生是由于完整的血管周围生态位的分泌能力。

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非酶获取的自体脂肪微颗粒代谢组学变化
M. GARCIA-CONTRERAS, F. MESSAGGIO, A. J. MENDEZ AND C. RICORDI

摘要：目的：在这项研究中，我们评估了冷冻保存的脂蛋白®组织产品和微粉碎之前的初始脂肪抽吸物的代谢组学谱，以确定可能由非酶处理或冷冻保存方法引起的代谢产物改变。材料与方法：人体锂将 poaspirate 样品（n = 10）分为两等份，其中一个未处理，另一个通过 Lipogems®设备处理。未处理的脂肪抽吸物和脂蛋白®处理的组织存储在-80°C 新鲜冷冻（每组 N = 3）或存在 0.5 M 二甲基亚砜（DMSO）（每组 N = 7）的情况下。对这些样品进行了全局非靶向代谢分析。结果：在碳水化合物和核苷酸代谢方面观察到差异。这些改变翻译成长链和多不饱和脂肪酸水平以及氨基酸代谢产物，显示出不同的趋势。当脂蛋白®和脂类阿司匹林组织产品用 DMSO 冷冻保存时，脂蛋白®产物中的氨基酸倾向于增加。然而，在不存在DMSO 氨基酸及其分解代谢物的情况下，脂肪组织®脂肪组织产品的含量趋于下降。

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关节科领域

脂肪微颗粒治疗弥漫性膝骨关节炎：三年后回访
A. Russo , D. Screpis , S. L. Di Donato , S. Bonetti , G. Piovan and C. Zorzi

摘要：背景：在进行手术之前，先采用保守疗法治疗膝关节退行性病变。但是，它们可能仅提供短期利益。已经报道了单独使用或与手术结合使用间充质干细胞（MSC）的令人鼓舞的初步结果。在众多来源中，由于脂肪组织的基质血管部分细胞具有抗炎和再生特性，脂肪组织引起了我们极大的兴趣。我们先前曾报道自体微碎片化脂肪组织作为佐剂用于 1 年时弥漫性软骨变性病变的手术治疗的安全性和可行性。在这里，我们介绍了在 3 年随访中评估的同一组患者的结果。微碎片化的脂肪组织是使用最小操作技术在封闭系统中获得的。通过记录任何不良事件的类型和发生率来评估手术的安全性。术前以及术后 12 个月和 36 个月采用 KOOS，IKDC 主观，Tegner Lysholm 膝关节和 VAS 疼痛量表确定临床结局。

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经皮注射Lipogems自体脂肪微颗粒治疗骨关节炎的安全性和有效性
Jay Panchal, MD Gerard Malanga, MD Mitchell Sheinkop, MD Author Affiliation | Disclosures

研究结论：1、严重的膝关节骨关节炎引起疼痛，并限制了相当比例的老年人的功能。 2、当保守治疗失败时，通常建议在这组患者中进行全膝关节置换术。 3、该组中的许多患者继续寻求该过程的非手术选择。 4、自体，微裂缝，微操纵的脂肪组织易于收获，并且在该研究人群中注射到膝关节中导致疼痛和功能的显着改善至少12个月。 5、这种干预可能代表一种非手术治疗选择，以避免在该人群中膝关节置换

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微颗粒脂肪组织移植治疗髋臼脱层——为期2年的微骨折随访比较研究
Alessandro Ivone , Alberto Fioruzzi , Eugenio Jannelli , Alberto Castelli , Matteo Ghiara , Enrico Ferranti Calderoni , Andrea Fontana

摘要：背景：髋臼关节软骨分层是髋关节常见的进行性异常。本研究的目的是比较两种不同的关节镜下治疗髋臼分层的有效性：微骨折(MFx)和微碎片自体脂肪组织移植(MATT)技术。方法：我们对35例股骨髋臼撞击(FAI)中髋臼软骨分层的患者进行了回顾性对照研究。在所有选定的病例中，缺陷的大小从1厘米到2厘米不等2，平均大小为1。MFx组9cm²，MATT组1.6cm²(p=0.1)。其中，18例患者接受MFx治疗，17例患者接受MATT治疗。两组在临床、功能和放射学方面表现相似。所有患者术前后均采用改良Harris髋关节评分(mHHS)进行疼痛和功能评估。MFx组术前mHHS平均为50±5，MATT组平均为53±6(p=0.245)。所有患者均被随访了2年。结果：MFx组最终mHHS为76±12，MATT组为97.1±3(p<0.001)。在两组中，都没有观察到转向全髋关节置换术或翻修髋关节镜检查。

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运动损伤领域

自体脂肪微颗粒治疗难治性肩关节疼痛伴骨性关节炎、肩袖撕裂
Richard D Striano , Gerard A Malanga , Norma Bilbool , Khatira Azatullah

摘要：背景：慢性肩痛和肩袖异常影响大部分人群并导致严重损伤和有用功能丧失，从而影响患者的生活质量。成人群体中肩部疼痛的最常见原因之一是骨关节炎。它是腰背部和颈部疼痛后第三大流行的肌肉骨骼疾病。如果目前的标准非手术方法失败，除肩关节置换手术外，几乎没有可行的选择。最近，使用成体干细胞治疗，间充质干细胞（MSC）的生物治疗已被证明在整形外科应用中具有潜在的益处。一种这样的再生细胞组织来源是脂肪，已知其是干细胞的强力来源。脂肪组织易于接近，易于收获，并且报道的并发症很少。该研究开始报告超声引导注射自体，微操纵，微碎片脂肪组织的安全性，有效性和长期益处。

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超声引导下利用自体脂肪微颗粒治疗膝关节骨性关节炎、半月板和韧带撕裂
Richard David Striano , Valeria Battista , Norma Bilboo

摘要：背景：晚期骨关节炎引起的慢性膝关节疼痛通常与纤维 - 软骨半月板和十字韧带的撕裂有关。结果是巨大的疼痛和损伤以及日常功能的丧失，从而限制了活动和生活质量。这些通常包括疼痛，116 运动范围的丧失，无法抬高腿部，随着时间的推移疼痛随着活动而增加并逐渐恶化。这代表了具有挑战性的临床表现，很少有非手术选择。大多数未能对当前护理方法做出反应的患者都接受了关节成形术。目前的疗法集中于缓解症状，但不能修复损伤，也不能阻止退行性过程。目标：这是一个案例研究，在持续的 IRB 中达到 2.5 年终点的第一个主题。我们的目的是研究在先前的骨关节炎和半月板病变的受试者中使用自体，微操纵的脂肪移植物的潜在益处，这些受试者未能从先前的护理标准中获益。

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一种治疗肩痛的新方法
Chris Cherian, MD, Trevor Dyson-Hudson MD, Gerard Malanga, MD

介绍：1、与其他人群相比，截瘫患者的肩部疼痛患病率更高，并且在 SCI之后有规律地增加； 1) 5 年– 30 至 50％ 2) 20 年– 70％ 2、肩痛可能会对功能性措施产生负面影响，包括运动速度和效率降低，疲劳加剧以及对长时间工作和休闲活动的耐受力降低； 3、肌腱病相关性肩痛的治疗 1) 保守：药理学，物理治疗，设备改造，教育； 2) 手术； 4、SCI 患者肩袖手术结局的研究有限且相互矛盾； 1) 微创生物干预和再生治疗 5、自体脂肪组织支撑，缓冲，修复，更换和再生软组织，从而有可能为整形外科应用提供机械，生物活性和生物利用度。

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普通外科和结直肠外科领域

在微粒化脂肪组织产品（Lipogems®）移植注入肛门失禁的功能修复作用：5个病例的长达2年的跟踪调查
A. Giori , C. Tremolada , R. Vailati , S.E. Navone , G. Marfia , A.I. Caplan

摘要 : 肛门失禁很常见，会大大降低生活质量。这项工作的目的是研究经脂吸脂肪再生充脂，经新装置Lipogems®冲洗并缩小尺寸后，在慢性大便失禁患者中的治疗潜力。5 例因产科损伤和肛门直肠盆腔手术引起的大便失禁的患者，在平均 90 cc 的抽吸和微碎片化脂肪（Lipogems®）移植到外，内肛门括约肌和阴部神经周围后，进行了 24 个月的随访。治疗前后使用韦克斯纳失禁评分和粪便失禁生活质量量表以及数字化探查，直肠镜检查，肛门内超声和肛门直肠测压法。所有患者的短期和长期症状均有改善。

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难治性复杂克罗恩肛周瘘：自体脂肪组织注射的作用
Silvio Laureti, MD, PhD,Paolo Gionchetti, MD, Alberta Cappelli, MD, Laura Vittori, MD, Federico Contedini, MD, Fernando Rizzello, MD, PhD, Rita Golfieri, MD, Massimo Campieri, MD, and Gilberto Poggioli, MD

摘要：背景：复杂的肛周瘘管是克罗恩病最具挑战性的表现之一。今天，外科和医学结合生物药物治疗是一线治疗方案，但其疗效不超过60%。最近，新的治疗方法，如使用间充质基质细胞，已经显示出有希望的结果。脂肪组织丰富，易于获取来源。评价局部注射微碎片脂肪组织治疗难治性复杂性肛周克罗恩病(PCD)的有效性、安全性和可行性。方法：对15例经生物手术入路和随后的外科“抢救”修复后持续复杂的PCD患者进行了治疗。奥索拉-马尔皮吉医院，采用最小操作技术(Lipogems)在一个封闭的系统中制备了微碎片脂肪组织的单一局部给药。临床结果在24周随访中确定，评估成功率，定义为联合临床和放射缓解。结果：经24周临床检查，10例合并缓解(临床和X线)，4例好转，1例失败。所有患者的结果均通过盆腔MRI证实。无相关术后并发症及不良事件报道。

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注射微颗粒自体脂肪组织的内镜下膀胱瘘管修复(Lipogems®)
Matteo Giulio Spinelli , Vito Lorusso , Franco Palmisano , Michele Morelli , Paolo Guido Dell’Orto , Carlo Tremolada , Emanuele Montanari

摘要：子宫瘘(VUF)是一种罕见的子宫或子宫颈与膀胱之间的解剖外交流，最常见的是在剖宫产术中医源性损伤后。VUF患者可能有多种临床表现，从优素福综合征（阴道尿漏、闭经和月膜炎）到尿路感染和不孕症。由于心理负担，这种病理患者的生活质量受到强烈的影响。治疗是基于手术的，因为保守治疗或微创手术的成功率很低。在此，我们提出一个35岁的妇女成功地通过微创内镜修复程序注射微碎片自体脂肪组织(脂宝石® )。关键词：内窥镜下瘘管泌尿生殖系统脂质体微碎片化自体脂肪组织膀胱子宫

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妇科领域

治疗绝经后生殖系统萎缩症的一种新方法：微创脂肪组织注射
G.A. CASAROTTI, P. CHIODERA, C. TREMOLADA

摘要目的：泌尿生殖器萎缩是一种退化过程，可能在更年期期间发生，导致衰弱性疾病和疼痛症状学。雌激素治疗减缓了萎缩的发作，但需要持续的治疗以保持其有效性。为了减轻与更年期有关的退化性进展，患者可以受益于新的治疗方法，例如使用间充质干细胞。在众多来源中，由于脂肪组织丰富且易于获取，因此脂肪组织被认为是最聪明的组织之一。这项研究调查了使用自体脂肪组织治疗泌尿生殖器萎缩症状的可行性和潜在益处。患者与方法：2014 年，第一个对三名受绝经后泌尿生殖道萎缩影响的妇女进行了自体和微碎片化脂肪组织（Lipogems®）注射治疗。在 3、6、9、12、18、24 和 36 个月时通过评估阴道干燥，灼热，瘙痒，尿道，敏感性和性交困难来确定临床结局。还收集了手术前和术后 36 个月的活检和白带。结果：这三名妇女报告在 6 个月时症状明显改善，在 9 个月时完全缓解。经主观报告并通过临床评估确认的这种益处至少在 36 个月内一直保持不变且无复发。免疫组织化学分析显示，在 36 个月时，阴道活力完全恢复，并产生糖原，脉管系统增生以及上皮和皮下组织再生。对白带的分析表明，随着乳酸菌的定殖，酸性 pH 值得以恢复。没有术后并发症或不良事件的记录。结论：这三例病例的结果表明自体和微碎片化的脂肪组织是治疗绝经后泌尿生殖器萎缩的一种安全，可行和有效的治疗方法。关键词：更年期，泌尿生殖器萎缩，MSC，ASC，微碎脂肪组织，再生医学，脂蛋白®

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自体脂肪组织移植治疗重度外阴硬皮癣病例
Davide De Vita, Carmen Sciorio, Serena Spartano

简介：外阴硬化性萎缩症是一种相当普遍的退行性疾病，可显着影响患者的生活质量。症状的特征是性交困难和外阴萎缩，并且通常伴有慢性盆腔疼痛，外阴痛和前庭痛。从致病的观点来看，作为主要影响皮肤层的疾病，它也被归类为特应性皮炎皮肤病，皮肤厚度逐渐变薄，弹性丧失，擦伤和表面损伤。其发病机制尚不清楚，但属于免疫病因疾病;它似乎在患有病毒感染，风湿性疾病和子宫内膜异位症的患者中更常见。传统治疗方法包括局部应用基于可的松的乳膏和/或软膏15-2天，2％丙酸睾丸酮，维生素E和局部雌激素。医疗通常是不够的，并且可能发生疾病的恶化。

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微颗粒脂肪组织(Lipogems)注射治疗萎缩性阴道炎
Jennifer Fantasia , Halland Chen , and Janice A. Santos Cortes

摘要：据估计，绝经后妇女中有 10-40％会经历与阴道萎缩有关的局部症状；当前的治疗集中在症状管理上。为了减轻这些退行性改变和相关症状，患者可受益于涉及脂肪来源的间充质干细胞的新型治疗，既作为天然组织填充剂，又受这些细胞刺激的再生营养环境。该病例报告详细介绍了第一个已知的间充质干细胞治疗萎缩性阴道炎的病例，有望在症状（干燥，性交困难）的早期和晚期得到改善。基于细胞的再生医学疗法代表了萎缩性阴道炎的有前途的新疗法，因此有必要进行更多的研究以确定临床疗效和长期疗效。关键字：阴道萎缩，脂肪组织，间充质干细胞，脂蛋白 Tm 值系统，基质血管位

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慢性创面修复领域

脂肪组织干细胞治疗慢性皮损的临床经验
Fabrizio Moffa, Alberico Balbiano da Colcavagno, Elia Ricci

摘要慢性伤口的愈合是一个明确而复杂的过程，需要患者的临床整体视野。但是，伤口床的局部治疗至关重要。现在，我们越来越多地将再生医学作为刺激慢性皮肤病变中衰老细胞的一种手段，特别是通过使用间充质干细胞。自体脂肪组织是干细胞的来源，Lipogems®技术使其可用于临床。在这项研究中，我们分析了用这种方法获得的结果，即使在患者数量尚未达到极限的情况下，他们仍在鼓励沿着这条道路继续前进，这被许多人认为是伤口护理的最后领域。关键字：伤口护理，干细胞，愈合，脂肪组织

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治疗糖尿病小腿截肢的自体脂肪微颗粒组织：一种随机控制的单中心临床试验（MiFrAADiF）
Roberto Lonardi, Nicola Leone , Stefano Gennai, Giulia Trevisi Borsari, Tea Covic and Roberto Silingardi

摘要背景：糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病最普遍的并发症之一，经常产生严重的后果，可能导致截肢。无法愈合的“次要”截肢手术通常会在大截肢手术之前进行，从而对患者的功能和生活质量产生负面影响。基于干细胞的疗法已成为改善愈合的一种有前途的选择，而脂肪组织是丰富且易于获取的来源。对接受下肢轻度截肢的糖尿病人群的截肢残端注射自体微碎脂肪组织进行了评估，并将其与标准护理进行了比较。方法：在这项有两个手臂（平行分配）且未进行掩盖手术的随机对照试验中，将 114 名接受下肢轻度截肢的患者随机分配至护理标准或使用最小操作技术（Lipogems®）制备的微碎脂肪组织注射液中在一个封闭的系统中。每月确定直至 6 个月的临床结局。该研究的主要终点是对未成年人截肢后的愈合速度和时间进行评估。次要终点包括安全性，可行性，技术成功率，复发率，皮肤嗜性和疼痛强度的评估。

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自体脂肪组织功能微片段移植治疗糖尿病足溃疡一例
孙铭良，景斐，高峰，刘文驰，陈青，赵家军，李秋

简介：在我国住院2型糖尿病患者中,合并糖尿病足者约占5.2%，糖尿病足患者的5年死亡率为43%~55%，截肢率高达26.4%，这一疑难重症给患者及其家庭和社会带来了极大痛苦及沉重的经济负担。脂肪组织含有丰富的多潜能元件,将其移植到溃疡创面,一方面可以修复受损的血管,改善和恢复下肢血流,还可以促进组织再生,从而达到溃疡愈合目的。我院糖尿病足防治中心近期使用自体脂肪组织功能微片段移植治疗一例糖尿病足患者获得了良好的效果，为糖尿病足的临床治疗提供新的思路和方法。

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整形美容外科领域

脂肪干细胞的移植：满足再生医学的整形外科手术
Carlo Tremolada, Giancarlo Palmieri and Camillo Ricordi

摘要：在过去的二十年中，脂肪组织收获，加工和移植的技术已经有了很大的发展。临床驱动的进步与对细胞和组织移植周围的细胞，分子和免疫生物学事件的理解的显着改善相平行。这些新的机制见解可能有助于更好地理解一些观察到的临床改善的潜在机制。除了塑料和重建外科应用之外，脂肪组织已成为涉及脂肪组织衍生的祖细胞的越来越多的翻译努力的核心。对这一研究领域越来越感兴趣的研究已经导致许多新型研究和临床应用的探索，这些研究和临床应用利用从该组织来源获得的脂肪组织移植和/或祖细胞/干细胞衍生的细胞产物。因此，源自脂肪组织的祖细胞，内皮细胞和间充质干细胞不仅可以成为塑料和重建手术应用的核心，而且还成为许多疾病状况的一系列治疗解决方案的焦点，例如影响骨骼，软骨，肌肉的疾病，肝脏，肾脏，心脏，神经和胰腺，扩大组织，细胞和再生医学策略的可能的适应症和转化潜力。

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微粒化以及纯化的脂肪组织移植（Lipogems®）可以从美学和术后愈合效果上改善正颌手术的结果
M. Raffaini , C. Tremolada

摘要：背景：经典的脂肪移植技术相对较难学习，有时会出现并发症（脂肪硬结和不规则现象）以及无法预测的对移植脂肪的重吸收。我们提出了一种创新的脂肪移植技术，该技术被证明与正颌手术相结合非常有用，在正颌手术中，最大的可靠性和最小的并发症非常重要。目的：这项研究的目的是显示通过使用新型封闭式一次性装置（Lipogems®）与正颌外科手术相结合获得的微骨折脂肪移植如何获得非常好的手术效果，且无并发症且术后肿胀最小。方法：120 例行双颌或胸外科手术的患者在胸外科手术结束时采用 Lipogems®微脂肪移植技术治疗。随访时间为 1 天，1 周，1、6 和 12 个月。

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